{"id":28676,"date":"2026-08-24T12:09:41","date_gmt":"2026-08-24T11:09:41","guid":{"rendered":"https:\/\/targetmalaria.org\/?p=28676"},"modified":"2026-08-24T12:09:42","modified_gmt":"2026-08-24T11:09:42","slug":"une-nouvelle-etude-met-en-lumiere-comment-predire-et-surmonter-la-resistance-aux-mecanismes-de-diffusion-genetique-dans-la-lutte-contre-le-paludisme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/targetmalaria.org\/fr\/latest\/blog\/une-nouvelle-etude-met-en-lumiere-comment-predire-et-surmonter-la-resistance-aux-mecanismes-de-diffusion-genetique-dans-la-lutte-contre-le-paludisme\/","title":{"rendered":"Une nouvelle \u00e9tude met en lumi\u00e8re comment pr\u00e9dire et surmonter la r\u00e9sistance aux m\u00e9canismes de diffusion g\u00e9n\u00e9tique dans la lutte contre le paludisme"},"content":{"rendered":"
\"\"<\/figure>\n\n
Post\u00e9 le 24 ao\u00fbt 2026<\/div>
\"\"<\/figure>
Par Alekos Simoni<\/h6>

Directeur scientifique, Polo d\u2019Innovazione di Genomica, Genetica e Biologia, (Polo GGB) Terni, Italie
Target Malaria<\/p><\/div><\/div>\n\n\n

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Le paludisme reste l\u2019une des maladies les plus d\u00e9vastatrices au monde, mettant chaque ann\u00e9e en danger des millions de personnes, en particulier en Afrique subsaharienne. Bien que les interventions existantes, telles que les moustiquaires impr\u00e9gn\u00e9es d\u2019insecticide, la pulv\u00e9risation intra-domiciliaire \u00e0 effet r\u00e9manent et les m\u00e9dicaments antipaludiques, aient sauv\u00e9 d\u2019innombrables vies, la maladie continue de repr\u00e9senter un d\u00e9fi majeur pour la sant\u00e9 publique. Pour r\u00e9aliser des progr\u00e8s durables, nous devons continuer \u00e0 explorer de nouveaux outils susceptibles de compl\u00e9ter les strat\u00e9gies existantes de lutte contre le paludisme.<\/h3>\n\n\n\n

Je souhaite partager ici une \u00e9tude men\u00e9e par Ioanna Morianou et ses coll\u00e8gues du laboratoire Crisanti (Imperial College London) , publi\u00e9e dans PLOS Biology<\/em><\/a>, qui examine l\u2019une des questions scientifiques les plus importantes li\u00e9es au d\u00e9veloppement de la technologie de l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique pour la lutte contre le paludisme : comment anticiper et surmonter la r\u00e9sistance g\u00e9n\u00e9tique<\/strong> ? Le titre de l\u2019article est : \u00ab Conception d\u2019impulsions g\u00e9n\u00e9tiques r\u00e9silientes pour une lutte durable contre le paludisme gr\u00e2ce \u00e0 la pr\u00e9diction, au test et au contournement de la r\u00e9sistance au site cible chez<\/strong> Anopheles gambiae<\/em><\/strong> \u00bb. <\/em> <\/p>\n\n\n\n

Les technologies d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique sont con\u00e7ues pour augmenter la probabilit\u00e9 qu\u2019un trait g\u00e9n\u00e9tique particulier soit transmis, ce qui lui permet de se propager au sein d\u2019une population plus rapidement que par le biais de l\u2019h\u00e9r\u00e9dit\u00e9 normale. Chez les moustiques, les technologies d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique peuvent \u00eatre con\u00e7ues pour cibler des g\u00e8nes essentiels \u00e0 la fertilit\u00e9 des femelles ou pour emp\u00eacher le parasite de se transmettre du moustique \u00e0 l\u2019\u00eatre humain.  <\/p>\n\n\n\n

Dans le cas de la fertilit\u00e9, \u00e0 mesure que le caract\u00e8re se propage, le nombre de moustiques capables de se reproduire peut diminuer, ce qui pourrait r\u00e9duire les populations de moustiques vecteurs du paludisme. Cependant, comme toute approche de suppression des populations, les impulsions g\u00e9n\u00e9tiques sont susceptibles de cr\u00e9er une pression \u00e9volutive. Cela signifie qu\u2019au fil du temps, des changements g\u00e9n\u00e9tiques peuvent survenir et emp\u00eacher l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique de reconna\u00eetre et de cliver sa s\u00e9quence cible. Ces mutations g\u00e9n\u00e9tiques peuvent \u00eatre naturellement pr\u00e9sentes dans les populations sauvages de moustiques, ou \u00eatre g\u00e9n\u00e9r\u00e9es par l\u2019action de l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique elle-m\u00eame. Si ces mutations (c\u2019est-\u00e0-dire des all\u00e8les r\u00e9sistants) continuent d\u2019affecter le g\u00e8ne cible, elles ne sont pas s\u00e9lectionn\u00e9es et sont susceptibles de dispara\u00eetre. Si, en revanche, ces mutations pr\u00e9servent la capacit\u00e9 du moustique \u00e0 se reproduire, on parle alors de \u00ab r\u00e9sistance fonctionnelle \u00bb, et elles pourraient r\u00e9duire l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique. <\/p>\n\n\n\n

Comprendre et \u00e9valuer la probabilit\u00e9 de cette \u00e9ventualit\u00e9 avant toute application future constitue un \u00e9l\u00e9ment essentiel du d\u00e9veloppement de l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique. Dans notre \u00e9tude, nous nous sommes concentr\u00e9s sur Ag (QFS)1, une impulsion g\u00e9n\u00e9tiquede suppression de population ciblant la forme sp\u00e9cifique aux femelles du g\u00e8ne doublesex<\/em> (dsx<\/em>) chez Anopheles gambiae<\/em>. Cette impulsion g\u00e9n\u00e9tique a d\u00e9j\u00e0 permis une suppression compl\u00e8te de la population lors d\u2019\u00e9tudes en cage en laboratoire, sans r\u00e9sistance d\u00e9tectable. Cependant, les populations naturelles de moustiques sont bien plus importantes que celles \u00e9tudi\u00e9es en laboratoire, ce qui signifie que m\u00eame des variants r\u00e9sistants extr\u00eamement rares pourraient prendre de l\u2019importance \u00e0 grande \u00e9chelle. <\/p>\n\n\n\n

Pour \u00e9tudier ce d\u00e9fi, nous avons mis au point un nouveau cadre exp\u00e9rimental capable de g\u00e9n\u00e9rer et de cribler des milliers de variantes g\u00e9n\u00e9tiques. Cela nous a permis d\u2019explorer ce que nous appelons \u00ab l\u2019espace \u00e9volutif \u00bb de la r\u00e9sistance : l\u2019\u00e9ventail des mutations susceptibles d\u2019appara\u00eetre et d\u2019interf\u00e9rer avec l\u2019activit\u00e9 d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique. <\/p>\n\n\n\n

Les r\u00e9sultats se sont r\u00e9v\u00e9l\u00e9s rassurants et instructifs. Nous avons constat\u00e9 que la variante g\u00e9n\u00e9tique naturelle la plus courante pr\u00e9sente au niveau du site cible restait enti\u00e8rement sensible \u00e0 l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique<\/strong> (en d\u2019autres termes, il ne s\u2019agissait pas d\u2019une variante r\u00e9sistante). Parall\u00e8lement, notre approche de criblage a permis d\u2019identifier des mutations rares capables de r\u00e9duire ou de bloquer l\u2019activit\u00e9 d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique Parmi celles-ci figuraient des variantes enti\u00e8rement r\u00e9sistantes, ainsi qu\u2019une cat\u00e9gorie jusqu\u2019alors inconnue de variantes partiellement r\u00e9sistantes. Ces mutations pr\u00e9servent la fonction du g\u00e8ne cible tout en ne r\u00e9duisant que partiellement l\u2019activit\u00e9 d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique. <\/p>\n\n\n\n

En combinant des donn\u00e9es exp\u00e9rimentales avec une mod\u00e9lisation g\u00e9n\u00e9tique des populations, nous avons pu estimer la probabilit\u00e9 que de la r\u00e9sistance apparaisse dans des populations de tailles diff\u00e9rentes<\/strong>. Nos analyses sugg\u00e8rent que, si une impulsion g\u00e9n\u00e9tique \u00e0 cible unique peut fonctionner extr\u00eamement bien dans des populations de laboratoire, la r\u00e9sistance devient de plus en plus probable \u00e0 mesure que la taille de la population augmente. Ce r\u00e9sultat souligne l\u2019importance de soumettre les conceptions d\u2019impulsions g\u00e9n\u00e9tiques \u00e0 des tests de r\u00e9sistance dans des conditions refl\u00e9tant davantage l\u2019\u00e9chelle des populations naturelles. <\/p>\n\n\n\n

Ce m\u00eame mod\u00e8le math\u00e9matique indique \u00e9galement une solution potentielle. En nous appuyant sur ce que nous avons appris concernant la r\u00e9sistance, nous avons mis au point de<\/strong> nouvelles impulsions g\u00e9n\u00e9tiques multiplex\u00e9es qui ciblent simultan\u00e9ment plusieurs sites conserv\u00e9s au sein du g\u00e8ne<\/strong> dsx<\/em><\/strong>. Plut\u00f4t que de s\u2019appuyer sur un seul site cible, ces conceptions utilisent deux ou trois ARN guides<\/strong>, ce qui r\u00e9duit consid\u00e9rablement la probabilit\u00e9 que les moustiques accumulent les mutations n\u00e9cessaires pour \u00e9chapper \u00e0 l\u2019activit\u00e9 de l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique. <\/p>\n\n\n\n

Nos exp\u00e9riences ont montr\u00e9 que ces impulsions g\u00e9n\u00e9tiques multiplex\u00e9es peuvent \u00e9liminer activement les variants r\u00e9sistants tant qu\u2019au moins un site cible reste sensible<\/strong>. Lors des essais en laboratoire, ils ont conserv\u00e9 des taux de transmission tr\u00e8s \u00e9lev\u00e9s et ont d\u00e9montr\u00e9 une forte efficacit\u00e9 en mati\u00e8re de suppression des populations. <\/p>\n\n\n\n

Ces travaux constituent une \u00e9tape importante dans la compr\u00e9hension de la mani\u00e8re dont la r\u00e9sistance peut appara\u00eetre et comment y rem\u00e9dier gr\u00e2ce \u00e0 une conception am\u00e9lior\u00e9e. Ils d\u00e9montrent \u00e9galement l\u2019int\u00e9r\u00eat d\u2019\u00e9tudier de mani\u00e8re proactive les d\u00e9fis potentiels d\u00e8s les premi\u00e8res phases du processus de recherche. <\/p>\n\n\n\n

Bien que des recherches suppl\u00e9mentaires soient n\u00e9cessaires, notamment des \u00e9tudes refl\u00e9tant mieux la complexit\u00e9 des populations naturelles de moustiques, ces r\u00e9sultats constituent une base importante pour le d\u00e9veloppement de syst\u00e8mes d\u2019impulsions g\u00e9n\u00e9tiques robustes et r\u00e9silients<\/strong> visant \u00e0 r\u00e9duire la transmission du paludisme. <\/p>\n\n\n\n

Nous esp\u00e9rons que ces travaux contribueront \u00e0 orienter la prochaine g\u00e9n\u00e9ration d\u2019impulsions g\u00e9n\u00e9tiques g\u00e8nes moteurs et s’inscriront dans l’effort plus large visant \u00e0 d\u00e9velopper de nouveaux outils susceptibles, un jour, de soutenir la lutte contre le paludisme.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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