{"id":25655,"date":"2026-07-14T14:24:00","date_gmt":"2026-07-14T13:24:00","guid":{"rendered":"https:\/\/targetmalaria.org\/?p=25655"},"modified":"2026-07-14T14:24:00","modified_gmt":"2026-07-14T13:24:00","slug":"target-malaria-publie-une-nouvelle-etude-detaillant-la-technologie-sex-distorter-male-drive-pour-la-lutte-contre-les-vecteurs-du-paludisme","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/targetmalaria.org\/fr\/latest\/blog\/target-malaria-publie-une-nouvelle-etude-detaillant-la-technologie-sex-distorter-male-drive-pour-la-lutte-contre-les-vecteurs-du-paludisme\/","title":{"rendered":"Target Malaria publie une nouvelle \u00e9tude d\u00e9taillant la technologie \u00ab Sex Distorter Male Drive \u00bb pour la lutte contre les vecteurs du paludisme"},"content":{"rendered":"
Post\u00e9 le 14 juillet 2026<\/div>
\"\"<\/figure>
Par Silvia Grilli<\/h6>

Chercheuse associ\u00e9e, Imperial College London, Target Malaria UK<\/p><\/div><\/div>\n\n\n

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Un nouvel article publi\u00e9 dans <\/em>Nature Communications<\/em><\/a> pr\u00e9sente un outil g\u00e9n\u00e9tique novateur, le \u00ab Sex Distorter Male Drive \u00bb, qui devrait s\u2019av\u00e9rer plus r\u00e9sistant \u00e0 l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances que les approches pr\u00e9c\u00e9dentes, ce qui en fait une option prometteuse pour la lutte contre les vecteurs du paludisme. L\u2019article examine la faisabilit\u00e9 de l\u2019utilisation de m\u00e9canismes de transmission g\u00e9n\u00e9tique pour faire pencher le rapport des sexes en faveur des moustiques m\u00e2les, ainsi que les moyens de limiter l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances \u00e0 cet outil de lutte contre les vecteurs.<\/em><\/h3>\n\n\n\n

Un nouvel article publi\u00e9 dans <\/em>Nature Communications<\/em><\/a> pr\u00e9sente un outil g\u00e9n\u00e9tique novateur, le \u00ab Sex Distorter Male Drive \u00bb, qui devrait s\u2019av\u00e9rer plus r\u00e9sistant \u00e0 l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances que les approches pr\u00e9c\u00e9dentes, ce qui en fait une option prometteuse pour la lutte contre les vecteurs du paludisme. L\u2019article examine la faisabilit\u00e9 de l\u2019utilisation de m\u00e9canismes de transmission g\u00e9n\u00e9tique pour faire pencher le rapport des sexes en faveur des moustiques m\u00e2les, ainsi que les moyens de limiter l\u2019\u00e9mergence de r\u00e9sistances \u00e0 cet outil de lutte contre les vecteurs.<\/em><\/p>\n\n\n\n

La lutte g\u00e9n\u00e9tique contre les vecteurs est actuellement \u00e9tudi\u00e9e afin de compl\u00e9ter les interventions existantes et d\u2019acc\u00e9l\u00e9rer les progr\u00e8s vers l\u2019\u00e9limination du paludisme. Une approche vise \u00e0 r\u00e9duire la population cible de moustiques Anopheles<\/em> \u00e0 un niveau tel que la transmission de la maladie ne puisse plus se maintenir. Par exemple, une modification g\u00e9n\u00e9tique peut \u00eatre con\u00e7ue pour perturber un g\u00e8ne de fertilit\u00e9 f\u00e9minine et rendre st\u00e9riles les femelles porteuses de deux copies perturb\u00e9es de ce g\u00e8ne. Les femelles poss\u00e9dant une seule copie perturb\u00e9e restent fertiles, et les m\u00e2les sont fertiles qu\u2019ils poss\u00e8dent une ou deux copies perturb\u00e9es.<\/p>\n\n\n\n

Pour obtenir l\u2019effet de suppression souhait\u00e9, ce caract\u00e8re doit se propager au sein de la population de moustiques cibl\u00e9e. Cependant, dans le cadre d\u2019une transmission mend\u00e9lienne normale, une telle modification n\u2019est transmise qu\u2019\u00e0 la moiti\u00e9 de la prog\u00e9niture et serait progressivement perdue au fil des g\u00e9n\u00e9rations. Les technologies d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique surmontent cette limitation en biaisant la transmission de mani\u00e8re \u00e0 ce que la plupart des descendants h\u00e9ritent de la modification souhait\u00e9e. \u00c0 mesure que le caract\u00e8re se propage, davantage de femelles h\u00e9ritent de deux copies alt\u00e9r\u00e9es du g\u00e8ne, ce qui les rend st\u00e9riles et peut conduire \u00e0 une suppression de la population.<\/p>\n\n\n\n

Un composant de distorsion sexuelle par fragmentation du chromosome X peut \u00e9galement \u00eatre int\u00e9gr\u00e9 \u00e0 ce syst\u00e8me de g\u00e8ne moteur, une technologie connue sous le nom de \u00ab Sex Distorter Gene Drive \u00bb (SDGD). Dans cette approche, le chromosome X est s\u00e9lectivement endommag\u00e9 au cours de la spermatogen\u00e8se, de sorte que la plupart des spermatozo\u00efdes fonctionnels portent le chromosome Y. \u00c9tant donn\u00e9 que les m\u00e2les Anopheles<\/em> poss\u00e8dent un chromosome X et un chromosome Y, tandis que les femelles poss\u00e8dent deux chromosomes X, la descendance qui en r\u00e9sulte est finalement majoritairement compos\u00e9e de m\u00e2les. En r\u00e9duisant le nombre de moustiques femelles \u00e0 chaque g\u00e9n\u00e9ration, le SDGD offre deux avantages principaux. Premi\u00e8rement, comme seules les femelles piquent les humains, ce syst\u00e8me r\u00e9duit directement le nombre de vecteurs capables de transmettre le parasite du paludisme. Deuxi\u00e8mement, les SDGD devraient \u00eatre plus r\u00e9sistants \u00e0 l\u2019apparition de r\u00e9sistances, l\u2019un des principaux d\u00e9fis des technologies de g\u00e8ne-drive.<\/p>\n\n\n\n

La r\u00e9sistance appara\u00eet lorsque des variants g\u00e9n\u00e9tiques au niveau du site cible du g\u00e8ne-moteur emp\u00eachent la perturbation vis\u00e9e. La cible du g\u00e8ne-moteur \u00e9tant un g\u00e8ne li\u00e9 \u00e0 la fertilit\u00e9 f\u00e9minine, la s\u00e9lection de la r\u00e9sistance se produit principalement chez les femelles : tout variant r\u00e9sistant qui r\u00e9tablit la fertilit\u00e9 f\u00e9minine pourrait \u00eatre favoris\u00e9 et se propager au sein de la population, r\u00e9duisant ainsi l\u2019efficacit\u00e9 de l\u2019intervention. Par cons\u00e9quent, en faisant pencher le rapport des sexes en faveur des m\u00e2les, le SDGD r\u00e9duit les chances de s\u00e9lection d\u2019une r\u00e9sistance.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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Figure illustrant le mode de transmission du SDGD par rapport au SDMD. Le SDGD (panneau de gauche) et le SDMD (panneau de droite) se transmettent tous deux selon un mode de transmission \u00ab super-mend\u00e9lien \u00bb et donnent naissance \u00e0 une descendance \u00e0 pr\u00e9dominance masculine et \u00e0 un petit nombre de femelles, appel\u00e9es \u00ab femelles \u00e9chapp\u00e9es \u00bb. Ces femelles \u00e9chapp\u00e9es sont fertiles dans le cas du SDGD, tandis qu\u2019elles sont st\u00e9riles dans le cas du SDMD.<\/em><\/figcaption><\/figure>\n\n\n\n
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Pourrions-nous renforcer encore la r\u00e9silience des syst\u00e8mes SDGD face \u00e0 la r\u00e9sistance ?<\/strong><\/p>\n\n\n\n

Dans notre derni\u00e8re \u00e9tude intitul\u00e9e \u00abM\u00e9canisme de distorsion du sexe par le g\u00e8ne drive m\u00e2le pour un contr\u00f4le des populations r\u00e9sistant \u00e0 la r\u00e9sistance du vecteur du paludisme humain Anopheles gambiae<\/em><\/a>\u00bb, publi\u00e9e dans Nature Communications, nous d\u00e9crivons une nouvelle approche qui simplifie les conceptions pr\u00e9c\u00e9dentes du SDGD et r\u00e9duit encore davantage le risque de s\u00e9lection de la r\u00e9sistance en garantissant la st\u00e9rilit\u00e9 des rares femelles ayant \u00e9chapp\u00e9 au g\u00e8ne drive.<\/p>\n\n\n\n

La construction SDMD est transmise selon un mode de transmission super-mend\u00e9lien et peut voir sa fr\u00e9quence augmenter au fil des g\u00e9n\u00e9rations. \u00c0 l\u2019instar des SDGD pr\u00e9c\u00e9dents, le chromosome X des moustiques est endommag\u00e9 au cours de la spermatogen\u00e8se, ce qui entra\u00eene une prog\u00e9niture \u00e0 pr\u00e9dominance m\u00e2le. La diff\u00e9rence majeure par rapport aux syst\u00e8mes SDGD ant\u00e9rieurs r\u00e9side dans le fait que les rares femelles produites par le SDMD sont totalement st\u00e9riles.<\/p>\n\n\n\n

Cette caract\u00e9ristique a des implications cruciales pour la gestion de la r\u00e9sistance : m\u00eame si des variants r\u00e9sistants apparaissent chez ces femelles, ils ne peuvent pas \u00eatre transmis aux g\u00e9n\u00e9rations futures car les femelles sont incapables de se reproduire, ce qui rend le SDMD plus r\u00e9silient face \u00e0 la r\u00e9sistance que les syst\u00e8mes \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique \u00bb ou SDGD.<\/p>\n\n\n\n

Un autre avantage de notre SDMD nouvellement d\u00e9velopp\u00e9 r\u00e9side dans sa simplicit\u00e9. Les conceptions ant\u00e9rieures de SDGD n\u00e9cessitaient plusieurs promoteurs et nucl\u00e9ases, car l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tiqueet la distorsion du sexe reposent sur des processus mol\u00e9culaires qui se produisent \u00e0 diff\u00e9rents stades de la gam\u00e9togen\u00e8se des moustiques. Dans notre \u00e9tude, nous avons caract\u00e9ris\u00e9 deux promoteurs de la lign\u00e9e germinale capables de r\u00e9guler l\u2019expression de la nucl\u00e9ase \u00e0 un moment adapt\u00e9 \u00e0 la fois \u00e0 l\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique  et \u00e0 la distorsion du sexe, une caract\u00e9ristique unique parmi les promoteurs identifi\u00e9s \u00e0 ce jour. En tirant parti de ces caract\u00e9ristiques uniques, notre technologie SDMD a \u00e9t\u00e9 d\u00e9velopp\u00e9e avec un nombre minimal de composants g\u00e9n\u00e9tiques par rapport aux syst\u00e8mes SDGD pr\u00e9c\u00e9dents.<\/p>\n\n\n\n

Ce que le SDMD pourrait signifier pour la lutte contre le paludisme<\/strong><\/p>\n\n\n\n

La mod\u00e9lisation math\u00e9matique sugg\u00e8re que les strat\u00e9gies SDMD pourraient s\u2019av\u00e9rer prometteuses pour contr\u00f4ler la population de moustiques Anopheles gambiae<\/em>, en offrant une plus grande r\u00e9silience face \u00e0 la r\u00e9sistance et un effet de suppression de la population plus durable.<\/p>\n\n\n\n

La souche SDMD d\u00e9velopp\u00e9e dans cette \u00e9tude constitue une d\u00e9monstration de principe mise au point et test\u00e9e dans notre laboratoire ; aucun l\u00e2cher sur le terrain n\u2019est pr\u00e9vu. Bien qu\u2019une \u00e9valuation approfondie des risques, un examen r\u00e9glementaire et l\u2019accord de la communaut\u00e9 soient n\u00e9cessaires avant toute future \u00e9valuation sur le terrain, nos r\u00e9sultats sugg\u00e8rent que le SDMD pourrait devenir un atout pr\u00e9cieux dans la panoplie croissante de technologies g\u00e9n\u00e9tiques destin\u00e9es \u00e0 la lutte contre le paludisme, afin de soutenir l\u2019objectif \u00e0 long terme d\u2019un monde sans paludisme.<\/p>\n<\/div>\n<\/div>\n\n\n\n

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