{"id":15293,"date":"2023-11-14T10:19:18","date_gmt":"2023-11-14T10:19:18","guid":{"rendered":"https:\/\/targetmalaria.org\/?p=15293"},"modified":"2023-11-14T12:29:09","modified_gmt":"2023-11-14T12:29:09","slug":"assessment-of-the-potential-for-toxicity-and-allergenicity-from-our-gene-drive-mosquitoes","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/targetmalaria.org\/fr\/latest\/blog\/assessment-of-the-potential-for-toxicity-and-allergenicity-from-our-gene-drive-mosquitoes\/","title":{"rendered":"\u00c9valuation du potentiel de toxicit\u00e9 et d’allerg\u00e9nicit\u00e9 de nos moustiques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s\u00a0"},"content":{"rendered":"\n

J’ai le plaisir de vous faire part d’une publication r\u00e9cente dans le Malaria Journal<\/a>, que j’ai cosign\u00e9e avec le Dr John Connolly, et qui \u00e9value le potentiel de toxicit\u00e9 et d’allerg\u00e9nicit\u00e9 des moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique de Target Malaria. <\/p>\n\n\n\n

Auparavant, la premi\u00e8re \u00e9tape d’une \u00e9valuation des risques environnementaux, appel\u00e9e \u00ab\u00a0formulation du probl\u00e8me\u00a0\u00bb, a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e pour identifier les dommages potentiels aux objectifs de protection de l’environnement et de la sant\u00e9 humaine et animale, suite \u00e0 des l\u00e2chers simul\u00e9s de notre g\u00e8ne de suppression de population bas\u00e9 sur le double sexe chez Anopheles gambiae sensu lato (s.l.) en Afrique de l’Ouest. Cette analyse a permis d’identifier 46 voies plausibles de dommages potentiels<\/a>. Dans neuf de ces voies, l’augmentation de l’allerg\u00e9nicit\u00e9 ou de la toxicit\u00e9 a \u00e9t\u00e9 postul\u00e9e comme la cause du dommage potentiel. Nous avons pass\u00e9 les trois derni\u00e8res ann\u00e9es \u00e0 \u00e9valuer ces voies \u00e0 l’aide d’analyses bioinformatiques et bibliographiques et nous n’avons trouv\u00e9 aucune preuve convaincante sugg\u00e9rant que les produits nouvellement introduits qui sont produits dans nos moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique sont des allerg\u00e8nes ou des toxines.\u202f J’aimerais en expliquer les raisons en r\u00e9sumant notre derni\u00e8re publication. <\/p>\n\n\n\n

\n

<\/p>\n\u00ab\u00a0<\/em>Dans l’ensemble, nos r\u00e9sultats ne fournissent aucune preuve convaincante pour soutenir l’id\u00e9e que les trois mol\u00e9cules nouvellement introduites et exprim\u00e9es par nos moustiques \u00e0 guidage g\u00e9n\u00e9tique seraient allergisantes ou toxiques<\/em><\/strong>.\u00a0\u00bb – Alima Qureshi<\/em> <\/cite><\/blockquote>\n\n\n\n

Trois mol\u00e9cules ont \u00e9t\u00e9 nouvellement introduites et sont produites, ou \u00ab\u00a0exprim\u00e9es\u00a0\u00bb, dans nos moustiques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s, alors qu’elles ne sont pas exprim\u00e9es dans les moustiques non modifi\u00e9s. Il s’agit des \u00e9l\u00e9ments suivants : DsRed\u00a0\u00bb, \u00ab\u00a0Cas9\u00a0\u00bb et \u00ab\u00a0ARN guide\u00a0\u00bb.  La compr\u00e9hension des modes d’action de ces mol\u00e9cules peut nous aider \u00e0 \u00e9valuer si l’une des fonctions biologiques de ces trois mol\u00e9cules est susceptible de provoquer des effets toxiques ou allergiques. Deux de ces mol\u00e9cules sont des prot\u00e9ines : DsRed est un marqueur fluorescent qui nous permet d’identifier nos moustiques  sans impulsion g\u00e9n\u00e9tique des moustiques non modifi\u00e9s, et Cas9 est une enzyme appel\u00e9e \u00ab\u00a0nucl\u00e9ase\u00a0\u00bb qui coupe l’ADN. Une autre cat\u00e9gorie de mol\u00e9cules, appel\u00e9e ARN guide, se lie \u00e0 la Cas9 pour la diriger vers les cibles sp\u00e9cifiques du g\u00e9nome du moustique que nous souhaitons couper pour faciliter notre m\u00e9canisme de transmission g\u00e9n\u00e9tique. Lorsque nous avons analys\u00e9 les publications d’\u00e9tudes ant\u00e9rieures sur Cas9, DsRed ou l’ARN, nous n’avons trouv\u00e9 aucune preuve convaincante sugg\u00e9rant qu’ils pourraient avoir des propri\u00e9t\u00e9s toxiques ou allerg\u00e8nes pour l’homme ou d’autres animaux. Nous avons \u00e9galement recherch\u00e9, dans des \u00e9tudes publi\u00e9es ant\u00e9rieurement, toute preuve d’ant\u00e9c\u00e9dents d’utilisation s\u00fbre de ces trois mol\u00e9cules. Parmi de nombreux exemples, Cas9 a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans des applications th\u00e9rapeutiques chez l’homme, et DsRed a d\u00e9j\u00e0 \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 dans d’autres souches de moustiques rel\u00e2ch\u00e9es sur le terrain. La prot\u00e9ine Cas9 est \u00e9galement pr\u00e9sente dans des esp\u00e8ces de bact\u00e9ries qui sont largement utilis\u00e9es comme probiotiques dans la production de fromage et de yaourt, et que l’on rencontre fr\u00e9quemment en tant qu’habitant naturel de la peau humaine. En fait, de nombreuses personnes poss\u00e8dent des anticorps contre Cas9, tant leur exposition \u00e0 cette prot\u00e9ine est fr\u00e9quente. L’ARN est \u00e9galement largement pr\u00e9sent dans l’environnement et a \u00e9t\u00e9 utilis\u00e9 \u00e0 grande \u00e9chelle et en toute s\u00e9curit\u00e9 chez l’homme : pensons par exemple \u00e0 l’utilisation r\u00e9ussie de vaccins \u00e0 ARN pour prot\u00e9ger contre le virus COVID-19. Toutes ces observations soutiennent l’id\u00e9e que l’exposition \u00e0 DsRed, Cas9 ou \u00e0 l’ARN ne devrait pas \u00eatre toxique ou allerg\u00e8ne.  <\/p>\n\n\n\n

Nous avons \u00e9galement \u00e9tudi\u00e9 la probabilit\u00e9 et le niveau d’exposition que les humains et d’autres animaux pourraient recevoir lors des l\u00e2chers sur le terrain de nos moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique. Pour que le m\u00e9canisme d\u2019impulsion g\u00e9n\u00e9tique soit optimal, Cas9 doit se trouver exclusivement dans les cellules reproductrices et nous avons con\u00e7u nos moustiques dans cette optique. Par cons\u00e9quent, la Cas9 ne devrait pas \u00eatre exprim\u00e9e dans la salive de nos moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique, de sorte que toute exposition de l’homme \u00e0 la Cas9 par la piq\u00fbre de nos moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique  devrait \u00eatre n\u00e9gligeable. En outre, les niveaux de Cas9, de DsRed et d’ARN guide dans un moustique \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique donn\u00e9 seraient insignifiants par rapport \u00e0 la biomasse globale pr\u00e9sente dans l’environnement. <\/p>\n\n\n\n

Nous avons \u00e9galement men\u00e9 des recherches au niveau \u00ab\u00a0bioinformatique\u00a0\u00bb. Les prot\u00e9ines sont constitu\u00e9es de cha\u00eenes d’\u00e9l\u00e9ments beaucoup plus simples appel\u00e9s acides amin\u00e9s, tandis que l’ARN est constitu\u00e9 de cha\u00eenes d’\u00e9l\u00e9ments appel\u00e9s nucl\u00e9osides. La s\u00e9quence d’acides amin\u00e9s des prot\u00e9ines leur permet de se plier en structures tridimensionnelles caract\u00e9ristiques qui leur conf\u00e8rent des fonctions sp\u00e9cifiques. Pour les prot\u00e9ines qui sont des toxines, ces formes caract\u00e9ristiques peuvent contribuer \u00e0 produire leurs effets toxiques. L’ARN, quant \u00e0 lui, peut \u00eatre toxique en se liant \u00e0 l’ADN ou \u00e0 l’ARN de la cellule pour interf\u00e9rer avec l’expression des g\u00e8nes, y compris ceux qui pourraient prot\u00e9ger la cellule contre des r\u00e9actions toxiques ou allerg\u00e8nes. Nous avons pris les s\u00e9quences d’acides amin\u00e9s de Cas9 et de DsRed et avons recherch\u00e9 dans diverses bases de donn\u00e9es bioinformatiques des similitudes avec les s\u00e9quences de dizaines de milliers de toxines ou d’allerg\u00e8nes connus, et nous avons utilis\u00e9 la s\u00e9quence nucl\u00e9osidique de l’ARN guide pour \u00e9valuer s’il pouvait interf\u00e9rer avec l’expression des g\u00e8nes chez l’homme ou chez d’autres animaux tels que les moustiques anoph\u00e8les. En utilisant ces approches bioinformatiques, nous n’avons trouv\u00e9 aucune preuve convaincante sugg\u00e9rant qu’une des trois mol\u00e9cules pourrait \u00eatre toxique ou allerg\u00e8ne. <\/p>\n\n\n\n

Dans l’ensemble, nos r\u00e9sultats n’ont fourni aucune preuve convaincante pour soutenir l’id\u00e9e que les trois mol\u00e9cules nouvellement introduites et exprim\u00e9es \u00e0 partir de nos moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique seraient allerg\u00e8nes ou toxiques. Ces donn\u00e9es nous ont donc permis d’accepter l’hypoth\u00e8se de risque selon laquelle les produits nouvellement introduits et exprim\u00e9s dans nos moustiques  \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique  ne provoqueraient pas d’augmentation de l’allerg\u00e9nicit\u00e9 ou de la toxicit\u00e9 et, par cons\u00e9quent, elles nous permettent de rejeter neuf des 46 voies plausibles de dommages potentiels. <\/p>\n\n\n\n

\"\"<\/figure>\n\n\n\n

Par cons\u00e9quent, notre nouvelle \u00e9valuation publi\u00e9e indique que les diss\u00e9minations dans l’environnement en Afrique de l’Ouest de nos g\u00e8nes de suppression de population pour la lutte contre le vecteur du paludisme, si elles sont approuv\u00e9es, n’entra\u00eeneront pas d’augmentation de l’allerg\u00e9nicit\u00e9 ou de la toxicit\u00e9 chez l’homme et l’animal.\u202f  <\/p>\n\n\n\n

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J’ai le plaisir de vous faire part d’une publication r\u00e9cente dans le Malaria Journal, que j’ai cosign\u00e9e avec le Dr John Connolly, et qui \u00e9value le potentiel de toxicit\u00e9 et d’allerg\u00e9nicit\u00e9 des moustiques \u00e0 impulsion g\u00e9n\u00e9tique de Target Malaria.  Auparavant, la premi\u00e8re \u00e9tape d’une \u00e9valuation des risques environnementaux, appel\u00e9e \u00ab\u00a0formulation du probl\u00e8me\u00a0\u00bb, a \u00e9t\u00e9 men\u00e9e […]<\/p>\n","protected":false},"author":31,"featured_media":15291,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_acf_changed":false,"_relevanssi_hide_post":"","_relevanssi_hide_content":"","_relevanssi_pin_for_all":"","_relevanssi_pin_keywords":"","_relevanssi_unpin_keywords":"","_relevanssi_related_keywords":"","_relevanssi_related_include_ids":"","_relevanssi_related_exclude_ids":"","_relevanssi_related_no_append":"","_relevanssi_related_not_related":"","_relevanssi_related_posts":"","_relevanssi_noindex_reason":"","featured_image_focal_point":[],"_image_focal_point":[],"footnotes":""},"categories":[113],"profile_tax":[],"class_list":["post-15293","post","type-post","status-publish","format-standard","has-post-thumbnail","hentry","category-blog","post_writers-alima-qureshi","post_writers-alima-qureshi-fr"],"acf":[],"yoast_head":"\n\u00c9valuation du potentiel de toxicit\u00e9 et d'allerg\u00e9nicit\u00e9 de nos moustiques g\u00e9n\u00e9tiquement modifi\u00e9s\u00a0 - 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